JAMA：糖尿病発症時年齢と認知症発症リスクとの関連
Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia
Original Investigation
April 27, 2021
JAMA. 2021;325(16):1640-1649. doi:10.1001/jama.2021.4001
・ポイント
これまでも糖尿病と認知症発症との関連について多く研究されてきましたが、ここまで長い観察期間の前向き調査で認知症発症を追跡調査した研究は珍しく、大変貴重です。今回は"発症年齢の若さ"と70歳時点での認知症発症リスクが段階的な関連（若ければ若いほどリスクが高くなる）が示されたことは興味深いです。
一言でいうと、糖尿病が発症する年齢が若いほど大血管障害イベントのリスク上昇とともに、将来の認知症リスクも増える可能性があるということです。もちろん、1型糖尿病の患者さんは本研究では除外されています。また、Dr_BON個人的には、遺伝的要因と環境的要因のどちらがより糖尿病の病態に関与しているかによってもリスクが変わるのでは？と考えています。
また、もう1つ注目いただきたいものに、発症時年齢が高齢であるときには認知症発症リスクとの関連が見いだされなかったということです。私自身の臨床的感覚に一致しているし、高齢者の方々は認知症をよく心配されているので、その方々にとって少しでも安心材料になれば幸いです。
・要約
目的
糖尿病発症が若年であることと認知症発症との強い関連について明らかにする
方法
イギリスの前向きコホート研究のpopulation-based study
1985～1988年に設立され、1991～1993年、1997～1999年、2002～2004年、2007～2009年、2012～2013年、2015～2016年に臨床検査を実施し、2019年3月まで電子健カルテとの連携を行った。
介入・曝露
定義：2型糖尿病
→ 臨床検査時の空腹時血糖値が126mgdL以上、医師による診断、糖尿病治療薬の使用
結果
・参加者10,095名（男性67.3％、1985～1988年時点で35～55歳）
・中央値31.7年の追跡期間中に、糖尿病1710例、認知症639例を確認
・1,000人年当たりの認知症発症率は70歳の非糖尿病発症者では8.9、糖尿病発症が5年前までの患者は10.0、6～10年前までの患者では13.0、10年以上前までの患者では18.3
・多変量調整解析にて、70歳時点で糖尿病非発症者と比較した認知症ハザード比は
10年以上前に糖尿病発症者では 2.12（95％CI：1.50-3.00）
6〜10年前に糖尿病発症者では 1.49（95％CI：0.70-1.76）
・線形傾向検定にて、2型糖尿病の発症年齢と認知症の間には段階的な関連性が示された（P<.001）
・70歳時点のsociodemographic factors, health behaviors, and health-related measuresで調整した後でも、2型糖尿病の発症年齢が5歳若くなるごとに、認知症のHRは1.24（95％CI：1.06-1.46）と有意な関連がみられた
結論
31.7年（中央値）の長期観察期間をもって、糖尿病の発症年齢の若さはその後の認知症のリスクの高さと有意に関連していることが示された
・Main FigureとTable
↑ Main Result
↑ 制限付き三次スプライン曲線を使用して、年齢、性別、人種、教育、出生コホートで調整
55歳時点で糖尿病発症者のほうが、FINDRISC上昇(*)による認知症発症リスク上昇度合いが高い傾向にあることを示している
↑ 糖尿病患者（N=1710）の心血管併存疾患（CHD、心不全、脳卒中）に関する解析結果である。糖尿病単独と比較して、脳卒中を伴う糖尿病は、認知症リスクの上昇と有意に関連がみられた。（3つの疾患を併発している場合に、4.99（95％CI、2.19-11.37）のHRが得られたが、これらの解析は少数なため解釈には注意）
* FINDRISCとは
Finnish Diabetes Risk Scoreの略で26点満点（年齢0～4点，糖尿病の家族歴0～5点，野菜と果物の摂取量0～2点，身体活動0～2点，高血圧の内科的治療0～2点，高血糖の既往0～5点，肥満度0～3点，ウエスト周囲径0～4点）
評価点が0～14点の場合は糖尿病のリスクが低い～中程度、15～20点の場合は糖尿病のリスクが高い、20点以上の場合は糖尿病のリスクが非常に高いことを示す
